新型瘧疾疫苗，阻斷瘧原蟲(chóng)的感染和傳播
每年全世界有上百萬(wàn)人死于瘧疾，這其中很多都是非洲的兒童。 圖片來(lái)源：taiwanngo.tw
為了支持讓全世界完全擺脫瘧疾危害的夢(mèng)想實(shí)現(xiàn)，比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)（Bill & Melinda Gates Foundation）今日宣布，將向瘧疾疫苗規(guī)劃署提供1.56億美元的獎(jiǎng)金，來(lái)針對(duì)性的研發(fā)一種新的瘧疾疫苗。這些疫苗可以為接種者提供類似“免疫蚊帳”的效果，防止被瘧原蟲(chóng)再次感染他人。
這種開(kāi)發(fā)瘧疾疫苗的方式，已不僅僅是為了預(yù)防瘧疾，還希望阻斷瘧原蟲(chóng)的感染和傳播途徑。在瘧疾高發(fā)地區(qū)生活的居民，常常會(huì)對(duì)瘧疾產(chǎn)生自然免疫，當(dāng)他們?cè)俅伪?a href='http://m.polyethylene.com.cn/Product/29507307.html' target='_blank'>瘧原蟲(chóng)感染后，可能不會(huì)再表現(xiàn)出瘧疾癥狀，但他們的身體會(huì)成為瘧原蟲(chóng)的避風(fēng)港，并會(huì)在被蚊蟲(chóng)叮咬時(shí)把瘧原蟲(chóng)傳給蚊子，這就會(huì)使得這些蚊蟲(chóng)能夠再通過(guò)叮咬其他人而傳播瘧疾。為了加速消除、甚至根除瘧疾的進(jìn)程，我們需要疫苗來(lái)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而防止身體被瘧原蟲(chóng)感染。同時(shí)還需要減少瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)的寄生。瘧疾疫苗規(guī)劃署通過(guò)雙向策略開(kāi)發(fā)疫苗，那些具有以下兩個(gè)屬性的疫苗，就會(huì)受到特別的關(guān)注：1、能夠防止接種者在被帶有瘧原蟲(chóng)的蚊子叮咬后感染瘧疾（抗感染疫苗）；2、能夠防止蚊子從一名攜帶有瘧原蟲(chóng)的人體上通過(guò)吸血獲得瘧原蟲(chóng)（阻斷感染疫苗）。
瘧原蟲(chóng)的生活史 圖片來(lái)源：highscope.ch.ntu.edu.tw
比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)主席比爾·蓋茨，在美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會(huì)的年度會(huì)議上，進(jìn)行了發(fā)言并宣布了提供這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。雖然人們不斷地在抗擊瘧疾，但其每年依然會(huì)導(dǎo)致超過(guò)60萬(wàn)人的死亡。并且瘧原蟲(chóng)不斷增加的抗藥性和抗殺蟲(chóng)劑性，也使得近期瘧疾疫情有所上漲。
“這個(gè)新的撥款，能夠幫助瘧疾疫苗規(guī)劃署繼續(xù)努力實(shí)現(xiàn)其意在控制、消除并最終根除瘧疾的目標(biāo)，” 瘧疾疫苗規(guī)劃署總裁兼首席執(zhí)行官史蒂夫·戴維斯（Steve Davis）說(shuō)?！拔覀冋J(rèn)為想要戰(zhàn)勝瘧疾，疫苗是關(guān)鍵。并且，我對(duì)蓋茨基金會(huì)相信我們有能力在這一領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)的信任，表示深深的感激?！?/span>
“在瘧疾疫苗規(guī)劃署時(shí)，我們相信現(xiàn)在是時(shí)候在與瘧疾的斗爭(zhēng)中占據(jù)上風(fēng)了，并且，最終會(huì)把它從這個(gè)世界上徹底消滅，”瘧疾疫苗規(guī)劃署主任阿什利·波奇特（Ashley Birkett）博士說(shuō)?！安贿^(guò)，要做到這一點(diǎn)，我們需要新的、或改進(jìn)的工具。想要替代藥物和控制傳播媒介的措施，把疾病的傳播減少到接近零，那么疫苗很可能是最好的選擇。最重要的是，疫苗還是可以防止瘧原蟲(chóng)的再次感染。通過(guò)人類戰(zhàn)疫的歷史我們可以了解到，疫苗在人群中廣泛接種所產(chǎn)生的共同免疫，能夠消除或者顯著減少某些傳染病的威脅力，如天花、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、腮腺炎和最近的A型流行性腦膜炎?！?/span>
波奇特還指出了疫苗的一個(gè)顯著特點(diǎn)：疫苗不需要人們改變行為方式，就能使其不再被瘧原蟲(chóng)感染。抵抗瘧疾的效果來(lái)自于疫苗接種者的免疫，在每個(gè)習(xí)慣不同的個(gè)體上，疫苗都可以發(fā)揮其作用?！叭绾螒?zhàn)勝瘧疾，瘧疾疫苗不是全部的答案，但它們是其中的一部分，”波奇特說(shuō)。
瘧疾疫苗規(guī)劃署近期的一個(gè)目標(biāo)是，從各種瘧疾疫苗設(shè)計(jì)中，至少選出一個(gè)作為候選，并完成它的前期試驗(yàn)工作，得出其能夠作為瘧疾疫苗且可以大量生產(chǎn)的證據(jù)。這些工作最早將在2017年年末完成。想要完成這個(gè)雄心勃勃的目標(biāo)，需要完成目前正在進(jìn)行的研究工作：針對(duì)瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)周期中最脆弱的環(huán)節(jié)進(jìn)行疫苗的設(shè)計(jì)。當(dāng)瘧原蟲(chóng)從其生命周期中兩個(gè)必須的宿主：人類和雌性瘧蚊中轉(zhuǎn)移后，它的數(shù)量能夠從開(kāi)始最低的幾十個(gè)，擴(kuò)增到數(shù)十億個(gè)。此外，自然免疫似乎在瘧疾的這個(gè)生命周期中，并不是作為一個(gè)重要的因素。因此，瘧疾疫苗規(guī)劃署希望，研制出一種能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生非自然免疫的疫苗，并且這種非自然免疫是瘧原蟲(chóng)沒(méi)有遇到過(guò)的。
為疫苗明確一個(gè)新的模擬的靶標(biāo)（抗原或者蛋白），在瘧疾疫苗規(guī)劃署的計(jì)劃中非常重要。因?yàn)?a href='http://m.polyethylene.com.cn/Product/29507307.html' target='_blank'>瘧疾發(fā)病的早期進(jìn)行治療，是可以使患者痊愈的。因此，研究者就可以利用這個(gè)特性，使用一種“挑戰(zhàn)模式”來(lái)評(píng)估潛在的疫苗：讓健康的成年志愿者接種一種新的疫苗，然后在實(shí)驗(yàn)室可控的條件下，讓他們被攜帶有藥物敏感瘧原蟲(chóng)的蚊子叮咬。如果這些志愿者沒(méi)有被疫苗保護(hù)而感染了瘧疾，他們也可以被治愈。這種病原蟲(chóng)“挑戰(zhàn)”，可以用來(lái)評(píng)估瘧疾疫苗或者藥物的效果。并且它可以推進(jìn)到更大、更昂貴的范圍中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。使用這些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)、以及其它的評(píng)估技術(shù)，使得瘧疾疫苗規(guī)劃署以及其合作方，可以以一個(gè)高性價(jià)比、快速地得到他們所需要的研究證據(jù)，從而確保了瘧疾疫苗規(guī)劃署所進(jìn)行開(kāi)發(fā)的對(duì)象，確實(shí)是所有設(shè)計(jì)中最有希望的疫苗候選。這也就大大的減少了疫苗研制后期發(fā)生研發(fā)失敗所造成的損失。自從瘧疾疫苗規(guī)劃署在1999年設(shè)立該專項(xiàng)以來(lái)，其用挑戰(zhàn)模式評(píng)估了十幾個(gè)疫苗的研發(fā)工作。
另外，瘧疾疫苗規(guī)劃署還需要部署一個(gè)研究計(jì)劃：在可控的瘧疾挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)條件下，使用單克隆抗體評(píng)估目標(biāo)抗原。能夠明確目標(biāo)抗原，是疫苗提供抵抗感染和抑制轉(zhuǎn)移效果的保障。這也將是瘧疾疫苗研究與發(fā)展（R&D）廣范圍“向左轉(zhuǎn)”趨勢(shì)的一部分。并且，倡導(dǎo)向疫苗研究的更早階段分配資源，以重振疫苗研究與建立渠道。通常情況下，研究者時(shí)通過(guò)使用一個(gè)原型疫苗在人體內(nèi)誘導(dǎo)出抗體，再評(píng)估新的可能靶點(diǎn)。但這樣常常忽視了一個(gè)靶點(diǎn)真正潛在的作用，從而導(dǎo)致了結(jié)果的不明確性?！斑@種策略可以幫助我們?cè)u(píng)估一個(gè)數(shù)量巨大的新靶點(diǎn)庫(kù)中的每一個(gè)對(duì)象，并且對(duì)于這些靶點(diǎn)真正潛力來(lái)說(shuō)，可以得到更加明確的結(jié)論。從而加速了相關(guān)疫苗后續(xù)的設(shè)計(jì)和研發(fā)速度，” 波奇特說(shuō)。他指出瘧疾疫苗規(guī)劃署已經(jīng)對(duì)十幾個(gè)新的靶點(diǎn)開(kāi)始了針對(duì)性的研究。
“在我們努力實(shí)現(xiàn)這個(gè)雄心勃勃的戰(zhàn)略時(shí)，也意識(shí)到我們正處在一個(gè)將要根除瘧疾的新興生態(tài)系統(tǒng)中，” 波奇特說(shuō)。“我們不是孤立的工作，而是正在考慮應(yīng)該如何對(duì)這個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行干預(yù)。就像疫苗將要做的一樣，與其它干預(yù)措施共同作用，如藥物，即使是在它們被研發(fā)出之前?！?/span>
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